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安慰呼应型聚合物纳米水凝胶的设计、分解及其生物医学应用

日期:2020年03月12日 编辑:ad201107111759308692 作者:英超手机买球盘口 论文网 点击次数:1093
论文价钱:150元 论文编号:lw202003082137303945 论笔墨数:44522 所属栏目:医学论文范文
论文地域:中国 论文语种:中文 论文用处:硕士毕业论文 Master Thesis

本文是一篇硕士论文标题标题题目,本论文首要学习了安慰呼应型聚合物纳米水凝胶的制备及其在癌症医治中的应用。首要的总结归纳综合以下: (1)经由进程对差别特征的单体在交联剂 DVB 和 EGDMA 的感化下的回流积淀聚合探讨,发明在回流积淀聚合进程中,单体的聚合首要是本身产生自在基聚合的成果,DVB 是很好的交联剂,能够或许或许交联大局部的单体聚合从而制备聚合物纳米水凝胶。其次,在回流积淀聚合的根本上,尝试探讨了单体比例、单体总量、激发剂量、交联剂量、反映时候和反映溶剂等前提对制备聚合物纳米水凝胶的影响,总结了回流积淀聚正当制备聚合物纳米水凝胶的普通纪律,为后续展开差别单体和尺寸的聚合物纳米水凝胶供给了根本。尝试制备的聚合物纳米水凝胶 poly(AA-co-DMA)粒径约莫在 200 nm 摆布,尺寸均一,且引入了差别性子的官能团,使其能够或许或许经由进程化学或物理感化,负载抗癌药物大份子或磁性颗粒,增添聚合物纳米水凝胶载药体系在生物医学中的潜伏应用。


第一章 绪论


1.1纳米水凝胶的概述

水凝胶是一种具备三维交联网状布局的水溶性聚合物,与自然细胞膜在物感性能、化学构成和力学方面有较高类似性,并具备杰出的生物相容性和高的保水才能,在生物医学范畴具备较好的应用远景[1]。但水凝胶有较强的交联感化和微观尺寸,在生物体微环境内难消融且轻易被生物体排挤[2],这限定了水凝胶的生物医学应用。跟着纳米学习和纳米技术的成长,具备水凝胶和纳米资料配合特色的一类特别水凝胶[3,4]—纳米水凝胶应运而生,纳米水凝胶粒径约莫在 1~1000  nm,具备亲水性、矫捷性、吸水率高、生物相容性好和尺寸小等特色,其作为药物递送体系载体资料时,能够或许或许经由进程自动或主动运输达到病灶部位[5],使其在药物递送、癌症诊断乃至诊疗一体化体系方面都有着普遍的应用[2],以下图 1.1 所示。 

图 1.1  纳米水凝胶在药物递送、诊断体系和诊断医治体系中的应用

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1.2纳米水凝胶的制备方式

2002 年,Kabanov 课题组报道了第一篇对纳米水凝胶的分解和应用的综述[6],指出纳米水凝胶具备布局不变,易分解和尺寸可控和可功效化等特征[7],并总结制备纳米水凝胶的分解方式首要有以下几种[7],如图 1.2 所示:(1)彼此感化聚合物的物理自组装;(2)单体在均相或微、纳米级非均相溶液中的聚合;(3)预型聚合物的交联;(4)模板法帮助的纳米凝胶颗粒的制备。这里英超手机买球盘口首要描写一些纳米水凝胶分解中最经常利用的方式:聚合物自组装法,反相乳液聚正当和积淀聚正当。

图 1.2  (1)纳米水凝胶在水介质中的物理自组装;(2)纳米水凝胶在胶体环境中的共聚合;(3)预成型聚合物链交联制备纳米水凝胶;(4)以全氟聚醚为模板, 制备单分离纳米水凝胶

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第二章 安慰呼应型聚合物纳米水凝胶的制备


2.1弁言

纳米水凝胶作为一种怪异的水凝胶,具备亲水性、柔韧性、安慰呼应性和生物相容性好等长处[61],以纳米水凝胶作为药物递送体系的载体资料,经由进程将外表停止润色多功效份子,能够或许或许构建出多功效化的药物递送平台,完成药物负载和开释的最大化,同时耽误轮回时候,操纵靶向份子的定位指向,还能够或许或许完成精准靶向医治。此刻已有大批的安慰呼应型聚合物纳米水凝胶作为载体资料被应用于智能药物递送体系傍边[62],纳米水凝胶的这些怪异的特征使得其成为最有成长潜力的可控药物开释的递送体系[16]。

今朝,对若何制备出适合请求的聚合物纳米水凝胶,已有很多的方式。比方反相乳液聚合,分离聚合和积淀聚合等。此中,反相乳液聚正当是利用最多的,可控的活性自在基聚合是最经常利用的分解方式[17]。此中,积淀聚合制备聚合物由于不利用任何外表活性剂或不变剂,使得微球外表清洁,并且制备方式简略,制备出的纳米水凝胶尺寸可控,成了比来学习的热门。积淀聚合中单体、激发剂和溶剂是在均相的夹杂溶液中反映,在均质溶液中产生激发和聚合,且构成的终产物在溶剂中的消融度低,制备的聚合物链段会不时的从反映溶液中析出,构成均一的产物。但该方式只适合一些疏水性的单体、或热敏感的单体。为了将积淀聚合应用于更多的单体,Yang 课题组提出了蒸馏积淀聚合,完成了亲水性单体的聚合,同时也极大的延长了反映时候。可是在反映中,发明聚合进程不是很不变,反映产物有局部消耗。针对蒸馏积淀聚合的缺乏,Wang 课题组进一步的改良了反映装配,提出了回流积淀聚正当。学习发明,对利用回流积淀聚正当,反映时候、激发剂量、交联剂量、溶剂品种等尝试前提成了影响聚合物纳米水凝胶的形状、尺寸的首要身分[63]。

本小章共展开了两项首要任务:一是为了拓展回流积淀聚正当的普适性应用,探讨了差别特征的单体在差别交联剂的感化下的回流积淀聚合;二是在回流积淀聚合的根本上,探讨了单体比例、单体总量、激发剂量、交联剂量、反映时候和分离溶剂对安慰呼应型聚合物纳米水凝胶制备的影响。在反映进程中,按照反映溶液是不是有乳红色的积淀天生来开端判定反映的胜利与否。尝试经由进程透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)和静态光散射(DLS)对聚合物纳米水凝胶的粒径和描摹停止了表征,纳米水凝胶的化学布局利用傅立叶红外光谱仪(FT-IR)停止表征阐发。

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2.2 尝试局部

2.2.1 尝试药品与试剂

2-羟基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA,97%,Sigma-Aldrich),甲基丙烯酸甲酯(MMA,99%,Sigma-Aldrich),N-异丙基丙烯酸酰胺(NIPAAm,97%,Sigma-Aldrich),甲基丙烯酰氧乙基(META,98%,Sigma-Aldrich),1-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP,99%,Sigma-Aldrich),[2-(甲基丙烯酰基氧基)乙基]二甲基-(3-磺酸丙基)氢氧化铵(DMAPS,95%,Sigma-Aldrich)二乙烯基苯(DVB,80%,Sigma-Aldrich),二甲基丙烯酸乙二醇脂(EGDMA,98%,Sigma-Aldrich),丙烯酸(AA,99%,Sigma-Aldrich),双(2-甲基丙烯)乙氧基二硫  (BMOD,99%,Sigma-Aldrich ),2,2-偶氮二异丁腈(AIBN,98%,国药化学试剂),乙腈(>99.7%,国药化学试剂),甲基丙烯酸酐(>97%,国药化学试剂),多巴胺盐酸盐(dopamine?HCL,98%,Sigma-Aldrich),乙酸乙酯(>97%,国药化学试剂),正己烷(>95%,国药化学试剂),乙醇(>99.7%,国药化学试剂),血清蛋(rHSA,99%,Sigma-Aldrich),葡萄糖(glucose,上海国药)三氯化铁(Fe Cl3,上海国药),阿霉素(DOX,Aladdin  Chemistry),谷胱甘肽(GSH,98%,Sigma-Aldrich)

将单体 MMA(3 mmol)、激发剂 AIBN(3% wt)和交联剂 EGDMA(5% mmol)一路插手到装有 40 mL 乙腈的两口圆底烧瓶中,在烧瓶中放入适合的磁子。室温下,将溶液超声 10 min,使其充实混匀,构成均相的溶液。将烧瓶置于油浴锅中,从室温起头加热直至乙腈沸腾(冷凝管中不时有液体往下滴,温度约莫为 95 ℃),沸腾约莫 15 min 后,溶液逐步变成乳红色,沸腾反映 1 h 后掏出反映夹杂物,放入离心计心情离心(10000 rpm,5 min),用乙腈分离、再离心,反复 3 次,将获得的终产物放入冻干机中冻干、保管。其他单体的制备进程都是一样的,这里不再反复。

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第三章  安慰呼应型聚合物纳米水凝胶的多功效化及其在靶向医治和双载药协同医治中的应用学习 ........ 34 

3.1弁言 .................................... 34

3.2尝试局部 ............................... 35

第四章  多重安慰呼应型聚合物纳米水凝胶的制备及其在光声成像指点下的化疗-热疗连系医治 ............... 55

4.1弁言 ................................ 55

4.2尝试局部 ...................................... 56

第五章  总结与瞻望 ..................................... 72


第四章 多重安慰呼应型聚合物纳米水凝胶的制备及其在光声成像指点下的化疗-热疗连系医治


4.1弁言

一向以来癌症都在不时的要挟着人类的安康,在癌症的医治中,化疗是最间接有用的方式。在抱负的化疗药物递送体系设计中,须要药物能够或许或许以适合的浓度,在病变地位滞留充足的时候,从而产生医治结果。跟着化疗医治手腕的成长,安慰呼应型纳米资料因其能够或许或许递送抗癌药物和对药物剂量的节制遭到了普遍存眷,可是由于人体庞杂的微环境和个别的差别性,和大规模的外部安慰,仅仅经由进程化疗要完成肿瘤的精准医治是存在坚苦[24]。是以,进一步成长药物开释技术,削减医治中的副反映的产生和进步医治的精确性是非常有须要的。

尽人皆知,近红外光能够或许或许穿透皮肤和构造,照耀对光敏感的资料[74],从而产生能量构成光热医治。光热医治在癌症医治中具备两点上风:一是用激光指点光源瞄准肿瘤地域构成的微创医治,无需脱手术,对人体危险小[75];二是,将成像与光热医治相连系,用成像来指点癌症的医治[76]。今朝,经常利用的光热资料有基于金的纳米布局(纳米核壳、纳米笼、纳米棒)、碳纳米管和无机光热资料聚苯胺等[75]。此中聚苯胺因其布局特征,在搀杂的进程中,能够或许或许产生不变的能量,消弭癌细胞,还能够或许或许

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